Le congé maternité de Sydney prend fin plus tôt que prévu quand Prophète 5 éxeute un plan l'obligeant à revenir à l'APO. Anna Espinoza, ennemie jurée de Syd est de retour, et sa mission est de capturer Will Tippin. Sydney et l'équipe mettent donc tout en oeuvre pour le retrouver, mais ils sont loin de se douter du véritable plan de Prophète 5...