Les habitants de Fairview sont choqués lorsqu'ils apprennent ce qui est arrivé à Edie, alors que Lynette se bat contre les effets de la chimiothérapie et qu'une nouvelle famille vient s'installer à Wisteria Lane...

Lynette vire Tom de ses séances hebdomadaires de chimiothérapie, elle doit donc trouver un remplaçant et choisit Gaby pour assurer ce rôle. La confrontation entre Bree et Katherine aboutit à une véritable guerre pour occuper la figure de meilleure cuisinière. Susan se fait à sa nouvelle vie de femme enceinte mais doit maintenant partager l'éducation avec Mike ce qui n'est pas chose facile. Edie et Carlos passent à une étape supérieure dans leur relation ce qui n'est pas du goût des deux. Enfin, les secrets de Katherine se font sentir par les ménagères.

Bree informe les housewives de ce qu'elle a découvert sur Elizabeth.Susan organise une soirée mime où Lynette a l'habitude d'exceller, cette dernière se sentant mal refuse d'y aller mais sa mère trouve un remède à cela.Carlos et Gaby continuent leur liaison pendant que Victor et Edie ne se doutent de rien.Susan demande à Bree le nom de son gynécologue, et se retrouve dans un quartier mal famé.De vieilles histoires remontent à la surface notamment la liaison de Gaby avec John son jardinier ....

Edie est choquée en apprenant des nouvelles de son gynécologue.Les desperate housewives organisent une fête pour l'arrivée du bébé de Bree, cette dernière est contre et reçoit la visite de la mère de Rex qui découvre la vérité concernant la grossesse.Wisteria Lane accueille des nouveaux voisins, un couple gay que Susan accueille maladroitement.

La structure contemporaine de la maison de Bob et Lee intrigue tout le voisinage. Ils se manifestent même. Edie découvre que Carlos a une liaison avec Gabrielle. John Rowland, l'ancien jardinier des Solis essaye de renouer contact avec Gaby.

C'est le jour d'Haloween à Wisteria Lane, Lee et Bob décident donc d'organiser une fête.Edie voit sa plus grande peur se réaliser lorsque Carlos lui annonce qu'il la quitte, elle décide donc de se venger à sa manière... Susan quant à elle découvre que le père de Mike n'est pas décédé mais qu'il est bien vivant et surtout qu'il purge une peine en prison. C'est le grand jour pour Danielle qui donne naissance à un petit garçon, un voisin est ainsi mis dans la confidence de la fausse grossesse de Bree...

Les soeurs de Lynette, Lydia et Lucy viennent lui rendrent visitent afin de décider du sort de leur mère.Alors qu'ils étaient à un dîner avec Susan et Mike, Orson et Bree réalisent qu'ils n'ont pas les même convictions à propos de la circoncision. Victor propose d'emmener Gaby en croisière et lui annonce qu'il est au courant de sa liaison avec Carlos.Ce dernier vient à la rescousse de son ex femme et tout deux se confrontent à une tragédie. Bree informe Susan de la possible addiction aux médicaments de Mike..

Dans cet épisode, le passé de nos chers habitants de Wisteria Lane refait surface.Des inspecteurs viennent interroger Gaby au sujet de la disparition de son mari, Victor. Le mariage de Bree et Orson bat de l'aile depuis l'arrivée de Benjamin, Andrew se voit ainsi délaissé par sa mère. Lynette a la bonne surprise de revoir son beau-père, Glen et apprend une chose importante le conçernant. Susan, quant à elle, remarque que Mike agit bizarrement et cela l'inquiète.

Une tornade s'abbat sur Wisteria Lane forçant les résidants à se blottir dans les sous'sols de leurs maisons. Au programme, Lynette et sa famille sont hébergée par une Mme McClusky peu généreuse, Carlos et Gaby voient leur plan de quitter la ville reporté. Elizabeth, quant à elle, doit faire face à une ancienne patiente de Adam et avoue son passé à Bree et Orson. Enfin, Mike et Susan voient leurs problèmes de couples persister.

Au lendemain de la tornade, les habitants de Wisteria Lane essaye de reconstruire leurs habitats mais aussi leurs vies, en effet, plusieurs personnes ont perdus la leur dans cette tragédie ! Katherine réalise avec stupeur que son mari connait la vérité à son sujet. Lynette, quant à elle, après avoir presque perdu les membres de sa famille, décide de rendre un dernier hommage à une voisine proche perdue dans la tornade.
Bree, Orson et leur enfant s'installent chez Susan en attendant de reconstruire le toit de leur maison. Enfin, Gaby et Carlos font face à des mauvaises nouvelles, à la fois financièrement mais aussi de santé !

Deux mois après la tornade, Mike est prêt à sortir de sa cure de désintoxication. Bree, qui vit toujours chez Susan en attendant que son toit soit réparé se rend compte du vide de sa vie, en discutant de religion avec Lynette. Gabrielle apprend que la cécité de Carlos est permanente, mais décide de vivre avec lui pour le meilleur comme pour le pire! Susan quant à elle reçoit la visite de son cousin Tim ( Chris Carmack), et se rend compte de ses relations particulières avec les jeunes filles de 18 ans, mais elle apprend aussi qu'il entretenait une relation avec ...Katherine. Cette dernière essaye tant bien que mal de vivre seule, alors que Danny essaye de percer les secrets que lui cache sa famille..

Gabrielle lutte avec la réalité de vivre avec un mari aveugle. Lynette est surprise quand Rick Coletti (guest star Jason Gedrick) se montre à la pizzeria Scavo. Bree et Katherine joignent leurs forcent pour préparer le Founders Day Ball. Dans le cadre de son rétablissement, Mike demande à plusieurs personnes de le pardonner, et Orson commence à devenir somnambule.

Bree et Katherine décident de monter une affaire ensemble comme traiteurs.Lynette essaye de nier ses sentiments pour Rick(guest star Jason Gedrick). Mike apprend la vérité à propos de l'accident l'ayant plongé dans le coma : Orson en est reponsable.

Lynette apprend qui était responsable de l'incendie au restaurant de Rick. Bree donne à Orson un ultimatum. Susan revoit son ex-mari, Karl à son cours d'accouchement, en effet Marisa la nouvelle petite amie de Karl est enceinte.

Adele Delfino, la belle-mère de Susan arrive à Wisteria Lane afin de rendre une petite visite à son fils, Mike. Carlos et Gabrielle découvrent que leur locataire, Ellie, cache un lourd secret.Les tensions entre Bree et Edie se font de plus en plus fortes..

Les femmes de Wisteria Lane font la connaissance du nouveau-né de Susan et Mike.Bree et Katherine s'entrainent à faire du tir. Gabrielle commence à entretenir une solide relation avec sa locataire, Ellie. Lynette est accusée d'abuser de sa belle-fille, Kayla.

Plusieurs habitants de Wisteria Lane doivent faire face à des menaces dangereuses. Susan réalise qu'elle va bientôt perdre quelqu'un qu'elle aime. Le secret de Katherine Mayfair est enfin dévoilé.