Rex Van de Kamp était le mari de Bree Van de Kamp, avec qui il a eu deux enfants, Danielle et Andrew. Il exerçait la profession de chirurgien. Au début de la première saison, il demande le divorce avec sa femme, exaspéré par sa perfection et en raison de son incapacité à le dominer. N'étant pas satisfait des relations sexuelles qu'il a avec Bree, Rex s'embarque dans une affaire avec la prostituée du quartier de Wisteria Lane, Maisy Gibbons. A la suite d'un crise cardiaque pendant qu'il était avec Maisy, il est conduit à l'hôpital où Bree apprend ce qui s'est passé. Elle lui menaça de l'éviscérer, ce qui le conduit à une autre crise cardiaque; le couple se promet alors de rester calme quoiqu'il arrive.