Pendant qu'elle endure un traitement agressif contre le cancer, Izzie se jette dans les préparatifs du mariage de Derek et Meredith. Meredith apprend que Derek a choisi Richard comme témoin, ce qui ne lui plait pas du tout. Derek et Mark sont toujours en désaccord, il faudra l'intervention de Lexie et Meredith pour les raisonner. Callie présente Arizona comme sa petite amie à son père qui ne va pas du tout apprécier les nouvelles préférences de sa fille. Owen a commencé sa thérapie avec le Docteur Wyatt et George et Alex vont avoir un sérieux accrochage au sujet d'un patient et concernant Izzie.