Addison est de retour au Seattle Grace pour pratiquer une opération difficile, le bébé d'une patiente enceinte grandi avec son cœur à l'extérieur de son corps. Elle est surprise par tous les changements survenus dans les vies de ses anciens collègues, notamment la rupture de Meredith et Derek, le divorce de Callie et son emménagement chez Cristina. Pendant ce temps, Meredith trouve un patient à Derek qui correspond à un essai clinique sur lequel travail le chirurgien mais tout ne va pas se passer comme prévu. Ava est de retour et annonce une bouleversante nouvelle à Alex qui va avoir du mal à s'y faire. De son côté, George s'est fait à son statut d'interne et délaisse Izzie qui lui en veut de ne pas l'inviter à ses fêtes. Alors que Cristina règle ses comptes avec Hahn, Richard va tout faire pour convaincre Addison de ne pas repartir pour L.A.