Meredith, qui n'a pas de nouvelles de Derek depuis une semaine, passe lui rendre visite chez lui et le découvre à moitié nu en compagnie d'une très jolie femme. Elle est aussitôt convaincue qu'il la trompe, mais il s'agit en fait de la soeur de Derek. Seulement, celle-ci n'est pas fan de Meredith, qu'elle qualifie de fille facile. Elle conseille à son frère de passer un peu de temps eul pour y voir plus clair et il accepte. Izzie retourne travailler sous les ordres de Miranda, qui refuse qu'elle s'approche des patients. La jeune interne se sent très seule en constatant que beaucoup de choses ont changé à l'hôpital, y compris ses amis. Cristina, en particulier, se montre très distante à son égard. Parallèlement, George et Addison ont affaire à une patiente dotée de deux utérus. Alex en a assez d'être le larbin de Mark. De son côté, Cristina va de plus en plus loin pour protéger le secret de Burke.