À la veille de Thanksgiving, House et son équipe prennent en charge James Sidas, un physicien et écrivain exceptionnellement brillant qui a tout laisser tomber pour un emploi de coursier. Pour le patient en difficulté, l'intelligence est un fardeau misérable qui a incité la dépression et la toxicomanie et ceci couplés à une myriade d'étranges symptômes. Pendant ce temps les médecins à Princeton Plainsboro sont aux prises avec des relations personnelles tendues.

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