Des semaines après la mort d'Amber, Wilson a toujours du mal à faire son deuil et sa relation avec son meilleur ami House est brisée. Il prends alors une décision radicale et décide de démissionner de Princeton-Plainsboro. Il doit décider si House est une force destructive dans sa vie, et House doit déterminer s'il est responsable de la mort de la copine de son meilleur ami. L'équipe suspecte que les symptômes de leur patiente, une assistante d'un directeur haut placé, sont dus à son obsession de faire plaisir à son patron mais sa condition médicale les force à revoir leur diagnostic et à voir l'affaire à travers des yeux de House. Pendant ce temps, Cuddy tente d'arranger l'irréparable fossé entre House et Wilson.

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