Après que Sam ait eu une vision de son frère tuant un jeune homme, les Winchester se rendent dans l'Oregon pour chercher des réponses, et ils doivent alors faire fasse aux habitants de la ville qui se transforment en assassins à cause d'un mystérieux virus. Dean et Sam font se qu'ils peuvent pour empêcher le virus de se répandre, mais Sam ne tarde pas à être infecté.