Amara délivre une brume noire sur une petite ville, provoquant une vague de folie parmi les habitants. Dean et Sam réalisent qu'il s'agit d'une version plus virulente du virus de la veine noire qu'Amara avait auparavant propagé. Ils s'allient au shérif afin de protéger la ville, mais ils découvrent que leur remède ne fonctionne plus. Dans le même temps, Chuck revient avec une proposition intéressante.