Quand Mark est embauché à l'hôpital, Addison perd ses moyens et se sent dépassé. Mais Mirana la rassure. Par ailleurs, la présence du beau docteur perturbe aussi Derek. Burke reprend ses activités de chirurgien et, avec l'aide de Cristina, parvient à cacher que sa main droite tremble. Meredith est prise de vomissement et tout l'hôpital l'imagine enceinte de Derek. Mais elle souffre d'une appendicite et doit être opérée d'urgence. Izzie rencontre le père de Denny qui la prend pour une coureuse de dot. Une fois rassuré, il lui donne une enveloppe qui contient un chèque de 8,7 millions de dollars. Callie rompt avec George qui l'a, une fois de plus, planté pour soutenir Izzie. Pour se consoler, elle passe la nuit avec Mark. Derek décide de s'éloigner de Meredith de peur de la faire souffrir. Cette décision pousse la jeune femme à rompre avec Finn et à choisir enfin Derek.