Meredith et George ne savent pas comment réagir face à la tension qui règne entre eux, au travail et à la maison. Tout le monde se demande ce qu'il se passe. Derek et Addison ne vont pas bien suite à la visite de Mark, l'ex-amant d'Addison, et leur relation va de plus en plus mal. Addison doit demander de l'aide à Bailey pour un problème très personnel. Elle s'est "assise" sur des plantes venimeuses causant de graves démangeaisons et des empoules à un endroit particulièrement mal placé. La relation entre Izzie et Alex progresse lentement mais surement jusqu'au retour de Denny Duquette. Bientôt, Alex devient extrêmement jaloux et ne voit pas d'un très bon oeil le lien qui lie Izzie et son patient. Cristina et Burke s'occupent d'un homme sur le point de se marier qui a un anévrisme qui peut se rompre à tout moment, le risque de l'opération est aussi grand que celui de mourir dans la rue.