La relation entre Derek et Addison se déteriore lorsqu'un ancien ami arrive à Seattle, il s'agit du meilleur ami de Derek qui a couché avec sa femme. Le couple que forment Burke et Cristina est chamboulé lorsqu'un secret de la jeune femme est révélé. Alex et Izzie, bien qu'ayant dit que leur partie de jambes en l'air n'était que passagère, ne peuvent s'empêcher d'y penser. Derek, lui, s'occupe de Jake, un garçon avec une hydrocéphalie qui doit être opérer d'une tumeur. George et Izzie s'ocupe d'une jeune femme qui a des orgasmes spontanés et qui a causé un accident de voiture en ayant un orgasme non prévu au volant. George essaye de trouver un moyen pour que Meredith ne voie pas en lui qu'un simple colocataire. Burke s'occupe d'un patient qui le pousse à parle à Meredith et Cristina à propos de ce qu'ils ont dis qu'ils feront. De son côté, Meredith en apprend plus sur sa famille, notamment pourquoi son père l'a abandonné malgré le fait que sa femme l'ait trompé.