Monica est la sœur de Ross et est en quelque sorte la maman du groupe. Elle est la reine du rangement et de la propreté. Elle a des problèmes avec ses parents, surtout avec sa mère qui ne cesse de lui faire des reproches sur chaque petite chose, mais aussi car elle trouve assez injuste qu’une préférence soit attachée à son frère. Dans son enfance, Monica était très grosse mais elle a maigri durant son adolescence. Elle allait aussi dans le même lycée que Rachel avec qui elle partage un appartement durant les cinq premières saisons. Dès l'adolescence, toutes deux se considèrent comme étant meilleures amies et Monica se confie beaucoup à elle.

Elle a aussi beaucoup de problèmes avec les hommes. Elle pensait avoir trouvé la perle rare dans la personne de Richard Burke, un ophtalmologiste ami de son père de longue date et beaucoup plus âgé qu'elle (Tom Selleck), mais finalement, c'est avec Chandler qu'elle trouve le bonheur de façon assez incongrue.

Leur idylle débute au mariage de Ross et Emily à Londres par une nuit torride précédée d'une soirée bien arrosée. Par la suite, Monica et Chandler se rendent compte qu'ils ont bien du mal à se séparer l'un de l'autre et décident de continuer leur romance dans le plus grand secret. Petit à petit, le reste de la bande découvre le nouveau couple et, passé l'étonnement, aucun malaise ne s'installe.

Malgré sa peur phobique de l'engagement, Chandler demande à Monica de l'épouser après deux ans de relation et, un an plus tard, ils s'unissent devant leurs familles et amis.

Dans la saison 9, Monica veut un enfant mais apprend qu'elle est en quelque sorte stérile (Chandler et elle sont "incompatibles"). Son rêve de toujours tombe alors à l'eau, mais elle se console en adoptant des jumeaux, avec Chandler.